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【論著】真實世界不同出生體重早產(chǎn)兒體格生長規(guī)律的研究


時間: 2022/10/11 9:20:37 瀏覽量:1129 字號選擇: 分享到:

早產(chǎn)兒是指出生胎齡小于37周的新生兒,隨著經(jīng)濟社會及圍生醫(yī)學的發(fā)展和進步,早產(chǎn)兒的出生率呈上升趨勢,全球早產(chǎn)率11.1%,2016年國內(nèi)調(diào)查顯示早產(chǎn)兒發(fā)生率約9.9%。早產(chǎn)兒因?qū)m內(nèi)生長和營養(yǎng)儲備過早脫離母體而中斷,各系統(tǒng)器官發(fā)育不完善,體格生長規(guī)律不同于足月兒,其追趕生長發(fā)生時間及程度一直是兒科醫(yī)生關注的問題。既往國外研究已經(jīng)證實,出生體重是影響早產(chǎn)兒體格生長的重要因素。真實世界研究是指圍繞相關科學問題,基于真實世界的數(shù)據(jù),綜合運用合適的流行病學設計和統(tǒng)計學方法等多學科技術,整合多種數(shù)據(jù)資源而開展研究,與傳統(tǒng)臨床試驗人群可高度選擇、干預和對照形成對比。我國尚缺乏早產(chǎn)兒體格生長規(guī)律的大樣本研究,基于真實世界研究理念,回顧性分析2010年至2017年重慶醫(yī)科大學附屬兒童醫(yī)院兒??圃绠a(chǎn)兒4歲內(nèi)身高、體重情況,擬對真實醫(yī)療條件干預下不同出生體重早產(chǎn)兒的體格生長規(guī)律進行探討,以期為臨床醫(yī)生客觀全面評估早產(chǎn)兒體格生長和促進早產(chǎn)兒健康生長提供依據(jù)。


對象和方法

一、對象

采用回顧性分析連續(xù)收集的方法,研究時段覆蓋四季。納入標準:收集2010年12月至2017年12月重慶醫(yī)科大學附屬兒童醫(yī)院兒童保健科電子病歷信息登記系統(tǒng)中的患兒,隨訪至實際年齡48月齡。排除標準:(1)數(shù)據(jù)中體重、身高(長)、出生體重、出生胎齡凡有一項缺失值者;(2)歷次就診測得體重、身高(長)、頭圍值超過2005年九市圖片±4 s的數(shù)據(jù)。本研究通過重慶醫(yī)科大學附屬兒童醫(yī)院倫理委員會審查,批準文號:(2021)年倫審(研)第(25)號。

二、方法

1.測量方法:體格測量方法參照《兒童保健學》第4版,對所有參與工作人員進行培訓,1歲以內(nèi)體重精確至0.01 kg,1~3歲精確至0.05 kg,3歲以上體重精確至0.1 kg,身高(長)精確至0.1 cm。所得結(jié)果經(jīng)2名醫(yī)護人員核對無誤后,輸入電子病歷信息系統(tǒng)。

2.數(shù)據(jù)采集:通過電子病歷系統(tǒng)采集臨床數(shù)據(jù),內(nèi)容包括姓名、性別、年齡、出生胎齡、出生體重、出生日期、就診日期、兒保號、身高(長)、體重、診斷、父母資料等情況。

3.分組:按出生體重分為極低出生體重(very low birth weight,VLBW)組,出生體重<1 500 g;低出生體重(low birth weight,LBW)組,出生體重1 500~<2 500 g;正常出生體重(normal birth weight,NBW)組,出生體重≥2 500 g;對照組為足月兒。按年齡分為13個年齡組,依次為初生、1~<2月齡、2~<3月齡、3~<4月齡、4~<5月齡、5~<6月齡、6~<8月齡、8~<10月齡、10~<12月齡、12~<18月齡、18~<24月齡,24~<36月齡、36~<48月齡組。

4.評價標準:體格生長發(fā)育參照2005年中國九市兒童體格發(fā)育標準,身高低于同年齡同性別的2 s為生長遲緩,體重低于同年齡同性別的2 s為低體重。體質(zhì)指數(shù)為體重/身長2,體質(zhì)指數(shù)低于同年齡同性別曲線的第5百分位數(shù)為消瘦,位于第85~<95百分位數(shù)為超重,≥第95百分位數(shù)為肥胖。

三、統(tǒng)計學處理

運用R 4.0.2軟件錄入數(shù)據(jù),并經(jīng)計算機自行核對、原始數(shù)據(jù)復查、邏輯檢查、原始數(shù)據(jù)再次核對等多次反復審校,最終確認完全無誤后建立電子數(shù)據(jù)庫。由于數(shù)據(jù)庫中存在不同人同名、同人不同就診卡、同人更改姓名等情況,故按照姓名、兒保號、出生日期、電話、父母資料綜合匹配生成唯一身份識別ID。為保護研究對象隱私,數(shù)據(jù)處理完成后進行數(shù)據(jù)脫敏工作。統(tǒng)計分析采用SPSS 25.0軟件,符合正態(tài)分布的計量資料用圖片±s表示,組間比較采用t檢驗;計數(shù)資料用例(%)描述,組間比較采用Pearson χ2檢驗或Fisher確切概率法。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。


結(jié)果

一、基本情況

8 496例早產(chǎn)兒中男4 839例、女3 657例,0~4歲共就診21 922次,就診1次者4 929例(58.0%),2次者1 198例(14.1%),3次及以上者2 369例(27.9%);VLBW組共525例,出生體重(1.28±0.14)kg,出生胎齡(30.8±2.1)周;LBW組共3 862例,出生體重(2.07±0.28)kg,出生胎齡(34.0±1.7)周;NBW組共4 109例,出生體重(2.86±0.35)kg,出生胎齡(35.4±1.0)周。

二、不同出生體重組早產(chǎn)兒與足月兒童各月齡體重、身高(長)情況比較

表1,2,3,4可見,隨年齡增長3組早產(chǎn)兒體重、身高(長)與足月兒童差距減小,NBW組體重在2~<3月齡、身長在8~<10月齡已達到足月組平均水平,隨后大部分年齡段與足月組差異無統(tǒng)計學意義,體重僅在個別年齡段相差-0.36~0.17 kg(P<0.05),身高(長)僅在10~<12月齡、12~<18月齡相差-0.4~0.3 cm(均P<0.05)。LBW組24月齡前隨年齡增長與足月組差距減小,24月齡后接近足月組平均水平,身高相差1.3~1.7 cm,體重相差0.64~0.95 kg;VLBW組48月齡體重、身高仍低于足月平均水平,體重輕2.80~2.86 kg、身高低3.3~4.3 cm。VLBW組2~12月齡體重增長值分別比LBW、NBW組高0.35、0.71 kg;但在0~2月齡、12~48月齡VLBW組體重增長值分別低于LBW、NBW組(0.64、0.76)kg,(1.04、1.49)kg。VLBW和LBW組0~4歲體格指標均未達到足月組平均水平(均P<0.01)。

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三、不同出生體重組早產(chǎn)兒生長速度變化情況

表1,2,3,4可見,與LBW組、NBW組相比,VLBW組在2月齡之前體重增長速度較慢,但2~12月齡,尤其是前6個月增長速度較快,12月齡后VLBW組增長速度較慢。以男童為例,VLBW、LBW、NBW組在0~<2月齡體重分別增長了0.77、1.41、1.53 kg,3~<6月齡分別增長了4.47、4.12、3.96 kg,6~<12月齡分別增長了2.12、1.91、1.92 kg,第1~4<年分別增長了3.59、4.63、5.08 kg。

四、不同出生體重組早產(chǎn)兒與足月兒童生長偏離情況比較

24~<36月齡,生長遲緩、低體重、消瘦檢出率各組間差異均有統(tǒng)計學意義,VLBW組最高(均P<0.01),超重或肥胖率NBW組最高(χ2=180.818,P<0.01)。36~<48月齡時,生長遲緩、低體重、消瘦率仍然是VLBW組最高(均P<0.01),超重或肥胖率NBW組較VLBW和LBW組高(χ2=7.370,P=0.023),但與足月組差異不明顯(χ2=0.282,P=0.626)(表5)。

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討論

既往研究表明,出生體重和胎齡均是影響早產(chǎn)兒生長發(fā)育的重要因素,但臨床工作中,家長更易準確記住兒童的出生體重,而出生胎齡填寫的錯誤率及缺失率較高,因此基于真實醫(yī)療環(huán)境情況,為更好地指導臨床醫(yī)生對早產(chǎn)兒進行合理的監(jiān)測和評價,本研究對8 496例早產(chǎn)兒按不同出生體重進行了分析。結(jié)果顯示,NBW組體重在實際月齡2~<3月齡、身長在8~<10月齡已達到足月平均水平。此后部分年齡雖差異有統(tǒng)計學意義,但實際相差不大(約0.2 kg、0.3 cm),沒有臨床意義,可以認為NBW組早產(chǎn)兒在嬰兒期體格指標已追趕上足月兒童平均水平。值得注意的是,本組NBW早產(chǎn)兒在2~<3歲時超重或肥胖發(fā)生率高達1/5,不僅比LBW、VLBW組高,也遠高于同期足月兒和我國2016年報道的足月兒童(5.9%)的超重或肥胖檢出率。對于晚期早產(chǎn)兒的臨床研究也曾發(fā)現(xiàn),在校正3月齡時有10%的嬰兒體重大于第97百分位數(shù)。說明無論是出生胎齡還是出生體重接近足月的早產(chǎn)兒,在生命早期體重的快速追趕,會增加其超重肥胖風險。兒童期肥胖與成年期肥胖和心血管疾病、糖尿病等代謝綜合征風險的關系早已得到證實,今后可進一步研究肥胖兒童的體重追趕情況,從生命早期遏制兒童肥胖的發(fā)生發(fā)展。

本結(jié)果表明,盡管LBW組體格指標0~4歲始終低于足月兒童平均水平,但在實際年齡24月齡后已經(jīng)接近足月平均水平,與足月體重、身長相差0.64~0.95 kg、1.3~1.7 cm,且80%以上LBW已達到足月正常范圍。我國上海市也曾報道平均出生體重1.81 kg的LBW早產(chǎn)兒在36~48月齡時比正常足月兒童輕0.61~0.74 kg、低1.09~1.31 cm。由此說明LBW早產(chǎn)兒在2歲時已接近足月兒童平均水平。

盡管3組早產(chǎn)兒均有追趕生長,但VLBW早產(chǎn)兒追趕時間和程度與LBW、NBW組不同。VLBW組早期追趕啟動緩慢,但在2~12月齡,尤其是2~6月齡追趕速度最快,1歲后增長速度減緩。這與目前普遍認為早產(chǎn)兒追趕生長最佳時期為生后第1年尤其是前半年相符。然而,本研究隨訪至4歲時,VLBW組體重和身長與足月兒童仍有約3 kg和4 cm的差距。這與中國臺灣研究發(fā)現(xiàn),VLBW隨訪至5歲,體重、身長與足月兒童相差2.7 kg和4.1 cm的結(jié)果相似。分析原因可能與VLBW嬰兒期追趕生長速度快,但持續(xù)時間較短有關。國外有研究證實,VLBW早產(chǎn)兒在嬰幼兒期的追趕性生長常不完全,使其在兒童期、青少年期及成年期身高和體重仍可能落后于同齡足月兒。

進一步分析發(fā)現(xiàn),本組VLBW早產(chǎn)兒還有約1/3的低體重者和生長遲緩檢出率。這與2000年歐陽小琳和林希平對VLBW研究發(fā)現(xiàn)其生長遲緩和低體重率30%~37%結(jié)果相似,Wang等對VLBW隨訪至5歲,發(fā)現(xiàn)其身高、體重遲緩發(fā)生率僅有8.7%、10.3%。分析原因可能主要與本研究為真實世界數(shù)據(jù),未排除有嚴重并發(fā)癥及遺傳代謝性疾病的早產(chǎn)兒有關。這類患兒尤其在VLBW中比例較高,是影響早產(chǎn)兒生后體格生長的重要原因。另一方面,亦不排除研究人群為主動隨訪者,隨訪至后期,就診兒童多存在生長偏離等問題。鑒于本次研究VLBW組隨訪至后期樣本量較小,該結(jié)果有一定局限性,但提示的問題有深入探索的必要。

早產(chǎn)兒體格生長規(guī)律不同于足月兒,生后生長發(fā)育評估的參考標準尚無定論。目前國際上公認,出生胎齡40周后按校正胎齡(即以胎齡足40周為起點計算校正后的年齡為基礎)參照同齡正常兒童的生長標準評價。國內(nèi)外研究表明不同胎齡、不同出生體重的早產(chǎn)兒追趕生長的速度和趕上足月兒體格生長的時間不同,因此需要校正胎齡的時間亦不同。有的采用早產(chǎn)兒體重評價可校正至24月齡,身長(身高)評價校正至 40 月齡,頭圍評價校正至18月齡。也有采用出生胎齡大于28周的早產(chǎn)兒體格生長評價校正至2歲,小于28周校正至3歲的標準。但這兩種建議與本研究發(fā)現(xiàn)的正常出生體重早產(chǎn)兒實際生長狀況都不相符,校正時間過長可能存在肥胖的風險。因此,基于本研究結(jié)果,早產(chǎn)兒校正年齡或可按照出生體重劃分,例如:≥2 500 g早產(chǎn)兒校正年齡至1歲,1 500~2 499 g校正至2歲,1 500 g以下校正至3歲。

本研究來源于真實世界數(shù)據(jù),對不同出生體重早產(chǎn)兒體格生長規(guī)律進行了研究,提示該人群生長特點有別于足月兒,追趕生長時間及程度與出生體重有關。建議今后可對早產(chǎn)兒體格生長評價校正胎齡截止時間深入研究。減少極低出生體重早產(chǎn)兒的發(fā)生和控制嬰兒期正常出生體重早產(chǎn)兒體重生長速度,將可能減少兒童期營養(yǎng)不良的發(fā)生。鑒于本研究為單中心研究,且研究人群為主動隨訪者,依從性較高,缺乏不愿隨訪的早產(chǎn)兒數(shù)據(jù),隨訪時間也未完全反映早產(chǎn)兒生長的全過程,所以數(shù)據(jù)代表性有所局限,但可為今后多中心研究提供實用的數(shù)據(jù)。


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