胎兒大小與最終身高
J Karlberg and ZC luo
Department of Paediatrics, University of Hong Kong SAR, PR China
Acta Paedistr 89:632-636, 2000.
摘要：
現已完全清楚，某些成年疾病，例如心血管疾病，可能是胎兒期預先程序化的。但是尚不清楚最終身高是否可以由胎兒生長來預測。在一項基于人群的研究中，足月健康嬰兒縱斷組群（n=3650）由出生追蹤至成熟。分析2807名有出生身長、最終身高和父母身高數據兒童的出生至18歲身長或身高及其變化。結果清楚地說明出生時身長與最終身高相關。以標準差分值（SDS）來說，在最終身高時，出生時身長與平均數差值的平均數顯著下降，但仍可見出生時的相同次序。如果以相對于參考標準平均數的差值（cm）來分析，出生時身長差異大致穩(wěn)定地達到最終身高。例如，在出生身長平均數上下5cm的嬰兒，也以最終身高平均數上下約5cm結束生長。父母身高-個體最終身高遺傳潛力，對出生后身高的生長有強力影響，但在相同父母身高中值組，相對于出生時身長平均數的差值保持不變而進入成年期。
結論：
本研究揭示，胎兒線性生長的趨勢持續(xù)進入成熟期。胎兒生長是出生后生長的顯著預測因素，最終身高依賴于胎兒生長的大小和身高遺傳潛力，并在一定程度上由胎兒生長所預先程序化。（Acta Paedistr, 89:632-636, 2000.）
關鍵詞：出生身長， 生長模式， 身高
最近胎兒生長和出生時大小的長期影響吸引了許多的關注。小于孕齡兒出生兒童的生長障礙和隨后的成年矮身高風險大7倍。許多成年人的疾病，例如高血壓和糖尿病可能由于子宮內生長延遲而在胎兒早期程序化。以前這一領域的研究集中在身體和精神健康方面，在出生時與正常大小的嬰兒進行了比較。但尚不清楚最終身高是否由胎兒生長所預先程序化。本文探索出生身長預測出生后生長和最終身高的可能性，檢驗最終身高是否為胎兒生長所程序化。
方 法
數據來自瑞典哥德堡1992年中學最后年級的縱向人群研究，其細節(jié)已在其它文章中所報告。本文為具有出生至最后年級生長數據的3650名足月健康瑞典兒童。在學校中，使用經過校準的Harpenden測量計，以標準的方法測量體重和身高，請父母報告目前的身高和體重，并簽署知情同意書。前1年身高增長<0.5cm，并在最后一次測量前至少2年達到了身高速度高峰，確定為達到最終身高。所有最終身高作為18歲時身高，為分析的結束點。某些兒童在其它年齡上達到了最終身高，例如19歲或20歲，就以相同結束點的最終身高代替18歲時的身高。以父親和母親身高的平均身高為父母身高中值。排除無出生身長、最終身高或父母身高的兒童，因此在最后的樣本中包括了2807名兒童。
所有身高數值轉換成標準差分值（SDS）和厘米分值（CMS），表示為與參考標準平均數的身高差值。身高參考值（平均參考和SD參考）取自相同的瑞典人群。身高SDS和身高CMS計算公式為：
身高SDS =（身高測量－ 平均數參考）/SD參考
身高CMS= 身高測量－平均參考
一定時間間隔內身高SDS或CMS的變化為△身高SDS或CMS。以父母身高中值的線性函數計算靶身高，并也轉換為SDS表示。身高SDS的差（Diff）為身高SDS與靶身高之間的差值。
使用t經驗來檢驗兩組間的差值，并檢驗單組與平均數0期望值的差異。使用方差分析檢驗多組平均數之間的差異。應用相關分析評估兩變量之間的關系。使用多元回歸評價出生時身長、體重指數（BMI）和靶身高對不同年齡間隔身高變化的影響。使用SAS軟件進行所有的統(tǒng)計和繪圖。
結 果
表1列出了以出生身長分組的最終身高SDS、父母身高中值SDS、靶身高SDS和最終身高SDS差值（Diff）。出生身長最矮的兒童有顯著較低的父母身高中值（r=0.22, P<0.001）、較矮的靶身高（r=0.22, P<0.001）和較矮的最終身高（r=0.40，P<0.001）。
表1列出了以出生身長分組的最終身高SDS、父母身高中值SDS、靶身高SDS和最終身高SDS差值（Diff）。出生身長最矮的兒童有顯著較低的父母身高中值（r=0.22, P<0.001）、較矮的靶身高（r=0.22, P<0.001）和較矮的最終身高（r=0.40，P<0.001）。
身高SDS差值也與出生身長正相關（r=0.34, P<0.001）；出生時較大的兒童傾向于達到高于靶身高的最終身高，反之亦然。最終身高與出生身長SDS之間的線性相關R2為0.17（P<0.0001），父母身高中值SDS與出生身長SDS之間為0.05。
根據身高SDS數值，出生時矮的兒童在生命的頭6個月中表現出較大的△身高SDS（r=-0.51，P<0.0001），由出生至18歲的身高SDS總增長也較大（r=－0.63，P<0.0001）（圖1）。出生身長低于－2.5 SDS與高于2.5 SDS兒童之間的平均差值為5.5 SDS，而最終身高平均差值為1.6 SDS（P<0.001）（表1）。出生時矮或高的兒童在生命第一年的生長趨向靶身高SDS；身高SDS差值（身高SDS與靶身高SDS相比）迅速減?。▓D1）。但是，與高身長的新生兒相比，矮新生兒的身高SDS差值仍然較低（表1）。
但是，當我們使用身高CMS表示出生后生長時，趕上生長和趕下生長有完全不同的表現。圖1中的2個圖的比較清楚地說明了這個問題。在生命第1年，平均身高SDS迅速接近0線，兩極端出生身長組的表現更加明顯。身高CMS值也有類似的迅速變化，但不同出生身長組的平均CMS值在兒童期和青春期再次分離?；旧?，可以說出生時cm的差值與18歲時最終身高平均差值相關（P>0.05），在最終身高時仍然可見出生時以cm表示的身長不足。例如，矮出生身長組（<―2.5 SDS）0-18歲的平均身高增長為2.2 SDS（P<0.0001），或0.60cm（P>0.05）。最高出生身長組（>2.5SDS）0-18歲的平均身高增長為－2.4SDS（P<0.0001）或―1.6CMS（P>0.05）。在生命的頭2年內，矮嬰兒的身高CMS增加，高嬰兒的身高CMS降低，而在此后身高CMS則表現出相反的變化。結果，不同出生身長組之間最終身高CMS差值與出生身長CMS差異相似。對于出生時矮的兒童，雖然在生命頭2年中趕上生長，但在18歲時平均身高差值仍然為負值，即仍然低于靶身高。
圖2為6個出生身長SDS組（<―2, ―2, ―1, 0, 1, >2）由出生至18歲的平均身高SDS和CMS的變化軌跡，根據父母身高中值可以分為3個亞組（<―0.5, ―0.5~0.5, >0.5）。為了每亞組有充足的樣本大小，我們以1SDS間隔對出生身長SDS分組。圖示清楚表明，不同父母身高組兒童的生長模式是不同的。例如，出生身長低于―2SDS組兒童，當父母身高中值在>0.5SDS時達到的平均最終身高在0以上，但是當父母身高中值在<―0.5SDS時最終身高低于―1SDS。在生命頭2年，出生時身高CMS差值減小，但此后再次增大，不同亞組的最終身高CMS的差值仍然近似相同。
為了評價遺傳身高潛力（靶身高）、出生時身長和BMI對不同年齡間隔身高SDS和CMS增長的影響，應用多元回歸分析系列數據（表2）。出生身長SDS與除8~18歲之外的所有年齡段的身高增長顯著負相關。0~0.5歲年齡間隔中出生身長的負相關系數最大。所有年齡間隔的靶身高與身高SDS的增長正相關。0.0~0.5歲和8.0~18.0歲年齡間隔中，出生時的BMI與身高增長正相關，在0.5~1.0歲年齡間隔中為負相關，其它年齡間隔中無顯著性相關。由出生至18歲的全部生長期中，僅出生身長SDS和靶身高SDS與△身高SDS顯著性相關。
在比較中，也應用多元回歸分析了測量數據對身高CMS增長的關系，其結果與對身高SDS的分析一樣，僅出生身長和靶身高是全部生長期身高CMS增長的顯著性地預測因素。但是模型僅僅解釋了出生至18歲身高CMS增長總體變異的32%。
討論
胎兒生長可能編制了許多長期生長結果的程序，例如糖尿病和高血壓。我們發(fā)現，甚至在考慮了遺傳身高潛力的情況下，人群最終身高仍然保持著出生身長的厘米差異。
就我們所知，尚無研究報告大組群樣本出生至最終身高全部生長期的數據。我們的研究系列來自出生至發(fā)育成熟的縱向生長人群研究，這一人群的生長長期趨勢幾乎達到了穩(wěn)定狀態(tài)，是檢驗人類自然生長模式的理想樣本。
值得注意的是，根據所使用的單位不同，即SDS或CMS，出現了不同的表現模式。兩出生身長極端組之間，出生身長SDS的差異達到了>5.0 SDS以上，但是在最終身高時減少到了1.6 SDS。如果我們使用CMS，不同出生身長組在達到最終身高時仍然保持著出生時的身高差異。在生命的第1年，SDS和CMS呈現集中的趨勢，此后僅CMS表現出離散分布。大部分的趕上生長和趕下生長出現在出生后的第1年。
身高的遺傳潛力通常由父母身高中值表示，是最終身高的重要決定因素。雖然出生大小本身與父母身高中值相關（R2=0.05，很?。谙嗤改干砀咧兄到M內（在類似的遺傳背景下），出生身長是出生后生長潛力的重要指征（圖2）。此外，相對于靶身高來說，出生時身長是預測最終身高的重要因素。雖然小于孕齡兒出生的兒童在2歲以前可能經歷趕上生長，但通常不能達到靶身高；相反，雖然出生身長高的兒童在2歲前經歷了趕下生長，但所達到的最終身高通常高于靶身高。
出生身長和靶身高是小于孕齡兒出生后趕上生長的重要指征，出生時小的身體由出生時持續(xù)到兒童期，但在青春期生長階段并無重要性。顯然，高身高的父母的兒童，或是靶身高較高的兒童，在任何生長期中身高都增長。
出生時的營養(yǎng)狀況-成比例的或不成比例的-是否對出生后身高生長有重要影響，仍然是存在爭論一個問題。某些研究者報告，小于孕齡兒出生兒童的BMI與出生后身高趕上生長相關，也有作者報告無相關。我們發(fā)現BMI對于兒童期生長階段的身高增長無重要影響，嬰兒期BMI與身高的相關不一致，在0.0~0.5歲與身高增長正相關，但在0.5~1.0歲與身高增長負相關。有趣的看到，出生時BMI對青春期生長階段的身高增長有正向的顯著性影響，即出生時BMI大的嬰兒有較大的青春期生長突增，反之亦然。
應當注意到，我們未區(qū)分出生小的和真正遺傳潛力小的嬰兒。雖然身高是多基因性狀，但是尚不清楚有多少對基因或等位基因調節(jié)表達，對這種多基因性狀還沒有可靠的直接基因分型方法。目前，我們還必須以父母身高中值作為身高遺傳潛力的代表，但是我們必須要謹慎使用，因為某些父母可能因他們生長期中外在影響的生長障礙而矮小。如果在將來的研究中我們能夠有確切的基因型數據，那么將有更強的說服力。
結論，胎兒大小對后來的生長有重要影響，出生時矮必然損害了生長的潛力。在達到最終身高時，仍然大致保持著出生時大小的厘米差異，但是以SDS表示則減小許多。胎兒生長是出生后生長的顯著預測因素，最終身高依賴于胎兒生長的大小和身高的遺傳潛力。