專業(yè)文章

胎兒大小與最終身高


時(shí)間: 2018/12/4 17:32:02 瀏覽量:3700 字號(hào)選擇: 分享到:

J Karlberg and ZC luo

Department of Paediatrics, University of Hong Kong SAR, PR China

Acta Paedistr 89:632-636, 2000.


摘要:

現(xiàn)已完全清楚,某些成年疾病,例如心血管疾病,可能是胎兒期預(yù)先程序化的。但是尚不清楚最終身高是否可以由胎兒生長來預(yù)測。在一項(xiàng)基于人群的研究中,足月健康嬰兒縱斷組群(n=3650)由出生追蹤至成熟。分析2807名有出生身長、最終身高和父母身高數(shù)據(jù)兒童的出生至18歲身長或身高及其變化。結(jié)果清楚地說明出生時(shí)身長與最終身高相關(guān)。以標(biāo)準(zhǔn)差分值(SDS)來說,在最終身高時(shí),出生時(shí)身長與平均數(shù)差值的平均數(shù)顯著下降,但仍可見出生時(shí)的相同次序。如果以相對于參考標(biāo)準(zhǔn)平均數(shù)的差值(cm)來分析,出生時(shí)身長差異大致穩(wěn)定地達(dá)到最終身高。例如,在出生身長平均數(shù)上下5cm的嬰兒,也以最終身高平均數(shù)上下約5cm結(jié)束生長。父母身高-個(gè)體最終身高遺傳潛力,對出生后身高的生長有強(qiáng)力影響,但在相同父母身高中值組,相對于出生時(shí)身長平均數(shù)的差值保持不變而進(jìn)入成年期。

結(jié)論:

本研究揭示,胎兒線性生長的趨勢持續(xù)進(jìn)入成熟期。胎兒生長是出生后生長的顯著預(yù)測因素,最終身高依賴于胎兒生長的大小和身高遺傳潛力,并在一定程度上由胎兒生長所預(yù)先程序化。Acta Paedistr, 89:632-636, 2000.

關(guān)鍵詞:出生身長, 生長模式, 身高


最近胎兒生長和出生時(shí)大小的長期影響吸引了許多的關(guān)注。小于孕齡兒出生兒童的生長障礙和隨后的成年矮身高風(fēng)險(xiǎn)大7倍。許多成年人的疾病,例如高血壓和糖尿病可能由于子宮內(nèi)生長延遲而在胎兒早期程序化。以前這一領(lǐng)域的研究集中在身體和精神健康方面,在出生時(shí)與正常大小的嬰兒進(jìn)行了比較。但尚不清楚最終身高是否由胎兒生長所預(yù)先程序化。本文探索出生身長預(yù)測出生后生長和最終身高的可能性,檢驗(yàn)最終身高是否為胎兒生長所程序化。


方 法

數(shù)據(jù)來自瑞典哥德堡1992年中學(xué)最后年級(jí)的縱向人群研究,其細(xì)節(jié)已在其它文章中所報(bào)告。本文為具有出生至最后年級(jí)生長數(shù)據(jù)的3650名足月健康瑞典兒童。在學(xué)校中,使用經(jīng)過校準(zhǔn)的Harpenden測量計(jì),以標(biāo)準(zhǔn)的方法測量體重和身高,請父母報(bào)告目前的身高和體重,并簽署知情同意書。前1年身高增長<0.5cm,并在最后一次測量前至少2年達(dá)到了身高速度高峰,確定為達(dá)到最終身高。所有最終身高作為18歲時(shí)身高,為分析的結(jié)束點(diǎn)。某些兒童在其它年齡上達(dá)到了最終身高,例如19歲或20歲,就以相同結(jié)束點(diǎn)的最終身高代替18歲時(shí)的身高。以父親和母親身高的平均身高為父母身高中值。排除無出生身長、最終身高或父母身高的兒童,因此在最后的樣本中包括了2807名兒童。


所有身高數(shù)值轉(zhuǎn)換成標(biāo)準(zhǔn)差分值(SDS)和厘米分值(CMS),表示為與參考標(biāo)準(zhǔn)平均數(shù)的身高差值。身高參考值(平均參考和SD參考)取自相同的瑞典人群。身高SDS和身高CMS計(jì)算公式為:

身高SDS =(身高測量- 平均數(shù)參考)/SD參考

身高CMS= 身高測量-平均參考


一定時(shí)間間隔內(nèi)身高SDS或CMS的變化為△身高SDS或CMS。以父母身高中值的線性函數(shù)計(jì)算靶身高,并也轉(zhuǎn)換為SDS表示。身高SDS的差(Diff)為身高SDS與靶身高之間的差值。


使用t經(jīng)驗(yàn)來檢驗(yàn)兩組間的差值,并檢驗(yàn)單組與平均數(shù)0期望值的差異。使用方差分析檢驗(yàn)多組平均數(shù)之間的差異。應(yīng)用相關(guān)分析評估兩變量之間的關(guān)系。使用多元回歸評價(jià)出生時(shí)身長、體重指數(shù)(BMI)和靶身高對不同年齡間隔身高變化的影響。使用SAS軟件進(jìn)行所有的統(tǒng)計(jì)和繪圖。


結(jié) 果

表1列出了以出生身長分組的最終身高SDS、父母身高中值SDS、靶身高SDS和最終身高SDS差值(Diff)。出生身長最矮的兒童有顯著較低的父母身高中值(r=0.22, P<0.001)、較矮的靶身高(r=0.22, P<0.001)和較矮的最終身高(r=0.40,P<0.001)。


表1列出了以出生身長分組的最終身高SDS、父母身高中值SDS、靶身高SDS和最終身高SDS差值(Diff)。出生身長最矮的兒童有顯著較低的父母身高中值(r=0.22, P<0.001)、較矮的靶身高(r=0.22, P<0.001)和較矮的最終身高(r=0.40,P<0.001)。


身高SDS差值也與出生身長正相關(guān)(r=0.34, P<0.001);出生時(shí)較大的兒童傾向于達(dá)到高于靶身高的最終身高,反之亦然。最終身高與出生身長SDS之間的線性相關(guān)R2為0.17(P<0.0001),父母身高中值SDS與出生身長SDS之間為0.05。


根據(jù)身高SDS數(shù)值,出生時(shí)矮的兒童在生命的頭6個(gè)月中表現(xiàn)出較大的△身高SDS(r=-0.51,P<0.0001),由出生至18歲的身高SDS總增長也較大(r=-0.63,P<0.0001)(圖1)。出生身長低于-2.5 SDS與高于2.5 SDS兒童之間的平均差值為5.5 SDS,而最終身高平均差值為1.6 SDS(P<0.001)(表1)。出生時(shí)矮或高的兒童在生命第一年的生長趨向靶身高SDS;身高SDS差值(身高SDS與靶身高SDS相比)迅速減?。▓D1)。但是,與高身長的新生兒相比,矮新生兒的身高SDS差值仍然較低(表1)。


表1.png

圖1.png


但是,當(dāng)我們使用身高CMS表示出生后生長時(shí),趕上生長和趕下生長有完全不同的表現(xiàn)。圖1中的2個(gè)圖的比較清楚地說明了這個(gè)問題。在生命第1年,平均身高SDS迅速接近0線,兩極端出生身長組的表現(xiàn)更加明顯。身高CMS值也有類似的迅速變化,但不同出生身長組的平均CMS值在兒童期和青春期再次分離?;旧希梢哉f出生時(shí)cm的差值與18歲時(shí)最終身高平均差值相關(guān)(P>0.05),在最終身高時(shí)仍然可見出生時(shí)以cm表示的身長不足。例如,矮出生身長組(<―2.5 SDS)0-18歲的平均身高增長為2.2 SDS(P<0.0001),或0.60cm(P>0.05)。最高出生身長組(>2.5SDS)0-18歲的平均身高增長為-2.4SDS(P<0.0001)或―1.6CMS(P>0.05)。在生命的頭2年內(nèi),矮嬰兒的身高CMS增加,高嬰兒的身高CMS降低,而在此后身高CMS則表現(xiàn)出相反的變化。結(jié)果,不同出生身長組之間最終身高CMS差值與出生身長CMS差異相似。對于出生時(shí)矮的兒童,雖然在生命頭2年中趕上生長,但在18歲時(shí)平均身高差值仍然為負(fù)值,即仍然低于靶身高。


圖2為6個(gè)出生身長SDS組(<―2, ―2, ―1, 0, 1, >2)由出生至18歲的平均身高SDS和CMS的變化軌跡,根據(jù)父母身高中值可以分為3個(gè)亞組(<―0.5, ―0.5~0.5, >0.5)。為了每亞組有充足的樣本大小,我們以1SDS間隔對出生身長SDS分組。圖示清楚表明,不同父母身高組兒童的生長模式是不同的。例如,出生身長低于―2SDS組兒童,當(dāng)父母身高中值在>0.5SDS時(shí)達(dá)到的平均最終身高在0以上,但是當(dāng)父母身高中值在<―0.5SDS時(shí)最終身高低于―1SDS。在生命頭2年,出生時(shí)身高CMS差值減小,但此后再次增大,不同亞組的最終身高CMS的差值仍然近似相同。


為了評價(jià)遺傳身高潛力(靶身高)、出生時(shí)身長和BMI對不同年齡間隔身高SDS和CMS增長的影響,應(yīng)用多元回歸分析系列數(shù)據(jù)(表2)。出生身長SDS與除8~18歲之外的所有年齡段的身高增長顯著負(fù)相關(guān)。0~0.5歲年齡間隔中出生身長的負(fù)相關(guān)系數(shù)最大。所有年齡間隔的靶身高與身高SDS的增長正相關(guān)。0.0~0.5歲和8.0~18.0歲年齡間隔中,出生時(shí)的BMI與身高增長正相關(guān),在0.5~1.0歲年齡間隔中為負(fù)相關(guān),其它年齡間隔中無顯著性相關(guān)。由出生至18歲的全部生長期中,僅出生身長SDS和靶身高SDS與△身高SDS顯著性相關(guān)。


在比較中,也應(yīng)用多元回歸分析了測量數(shù)據(jù)對身高CMS增長的關(guān)系,其結(jié)果與對身高SDS的分析一樣,僅出生身長和靶身高是全部生長期身高CMS增長的顯著性地預(yù)測因素。但是模型僅僅解釋了出生至18歲身高CMS增長總體變異的32%。


討論

胎兒生長可能編制了許多長期生長結(jié)果的程序,例如糖尿病和高血壓。我們發(fā)現(xiàn),甚至在考慮了遺傳身高潛力的情況下,人群最終身高仍然保持著出生身長的厘米差異。


就我們所知,尚無研究報(bào)告大組群樣本出生至最終身高全部生長期的數(shù)據(jù)。我們的研究系列來自出生至發(fā)育成熟的縱向生長人群研究,這一人群的生長長期趨勢幾乎達(dá)到了穩(wěn)定狀態(tài),是檢驗(yàn)人類自然生長模式的理想樣本。


值得注意的是,根據(jù)所使用的單位不同,即SDS或CMS,出現(xiàn)了不同的表現(xiàn)模式。兩出生身長極端組之間,出生身長SDS的差異達(dá)到了>5.0 SDS以上,但是在最終身高時(shí)減少到了1.6 SDS。如果我們使用CMS,不同出生身長組在達(dá)到最終身高時(shí)仍然保持著出生時(shí)的身高差異。在生命的第1年,SDS和CMS呈現(xiàn)集中的趨勢,此后僅CMS表現(xiàn)出離散分布。大部分的趕上生長和趕下生長出現(xiàn)在出生后的第1年。

 圖2.png

表2.png

身高的遺傳潛力通常由父母身高中值表示,是最終身高的重要決定因素。雖然出生大小本身與父母身高中值相關(guān)(R2=0.05,很?。?,但在相同父母身高中值組內(nèi)(在類似的遺傳背景下),出生身長是出生后生長潛力的重要指征(圖2)。此外,相對于靶身高來說,出生時(shí)身長是預(yù)測最終身高的重要因素。雖然小于孕齡兒出生的兒童在2歲以前可能經(jīng)歷趕上生長,但通常不能達(dá)到靶身高;相反,雖然出生身長高的兒童在2歲前經(jīng)歷了趕下生長,但所達(dá)到的最終身高通常高于靶身高。


出生身長和靶身高是小于孕齡兒出生后趕上生長的重要指征,出生時(shí)小的身體由出生時(shí)持續(xù)到兒童期,但在青春期生長階段并無重要性。顯然,高身高的父母的兒童,或是靶身高較高的兒童,在任何生長期中身高都增長。


出生時(shí)的營養(yǎng)狀況-成比例的或不成比例的-是否對出生后身高生長有重要影響,仍然是存在爭論一個(gè)問題。某些研究者報(bào)告,小于孕齡兒出生兒童的BMI與出生后身高趕上生長相關(guān),也有作者報(bào)告無相關(guān)。我們發(fā)現(xiàn)BMI對于兒童期生長階段的身高增長無重要影響,嬰兒期BMI與身高的相關(guān)不一致,在0.0~0.5歲與身高增長正相關(guān),但在0.5~1.0歲與身高增長負(fù)相關(guān)。有趣的看到,出生時(shí)BMI對青春期生長階段的身高增長有正向的顯著性影響,即出生時(shí)BMI大的嬰兒有較大的青春期生長突增,反之亦然。


應(yīng)當(dāng)注意到,我們未區(qū)分出生小的和真正遺傳潛力小的嬰兒。雖然身高是多基因性狀,但是尚不清楚有多少對基因或等位基因調(diào)節(jié)表達(dá),對這種多基因性狀還沒有可靠的直接基因分型方法。目前,我們還必須以父母身高中值作為身高遺傳潛力的代表,但是我們必須要謹(jǐn)慎使用,因?yàn)槟承└改缚赡芤蛩麄兩L期中外在影響的生長障礙而矮小。如果在將來的研究中我們能夠有確切的基因型數(shù)據(jù),那么將有更強(qiáng)的說服力。


結(jié)論,胎兒大小對后來的生長有重要影響,出生時(shí)矮必然損害了生長的潛力。在達(dá)到最終身高時(shí),仍然大致保持著出生時(shí)大小的厘米差異,但是以SDS表示則減小許多。胎兒生長是出生后生長的顯著預(yù)測因素,最終身高依賴于胎兒生長的大小和身高的遺傳潛力。


返回列表