中樞性性早熟是在小于正常年齡時生殖軸開始激活的結(jié)果。中樞性性早熟以陣發(fā)式促性腺激素釋放激素(GnRH)分泌增加為特征,然后激活垂體合成和分泌促性腺激素-黃體生成素(LH)和促卵泡激素(FSH),二者又刺激性腺類固醇的生成,引起第二性征發(fā)育。雖然性早熟在小于正常的年齡上出現(xiàn),但生殖軸的功能正?!,F(xiàn)在已經(jīng)完全證實,GnRH分泌毫無疑問是陣發(fā)式的,連續(xù)的GnRH或其及激動劑類似物處理可抑制垂體促性腺激素的分泌。
確定女孩是否確實存在乳房初發(fā)育(thelarche)征兆未必總是那么容易,特別是肥胖的情況下。在過去美國使用GnRH時,是用來作為試驗藥物,評價生殖軸的激活程度,常常是通過檢測對GnRH刺激試驗的促性腺激素反應(yīng),來確證中樞性性早熟的診斷。由靜脈給以一次劑量的GnRH(2.5ug/kg到100ug的最大劑量),使用LH放射免疫測定法(RIA)2nd HMG-IRP,以10IU/L的界值作為生殖軸激活證據(jù)的標(biāo)志。
但是,自從最初的這些研究以來,發(fā)生了許多的變化,特別是對美國臨床醫(yī)生而言。首先,至今美國不再使用GnRH已經(jīng)近10年了;第二,LH測定方法已有了很大的改進(jìn),已有了較之老式RIA更靈敏和更特異的測定方法。因此,不能再應(yīng)用原來的界值點,新的界值點仍有待于提出。大部分美國兒科內(nèi)分泌醫(yī)生已轉(zhuǎn)用GnRH類似物(GnRHa)亮丙瑞林進(jìn)行刺激試驗,最初Garibaldi and Aceto所提出的亮丙瑞林的劑量為20μg/kg,其應(yīng)用最為普遍。因為亮丙瑞林的強度約為GnRH的20倍,所以這種劑量相當(dāng)于約400ug/kg的GnRH。劑量反應(yīng)曲線表明,在給以亮丙瑞林后約4小時LH達(dá)到最大峰值,在24小時性類固醇達(dá)到峰值。因此,GnRHa刺激試驗也提供了性腺功能的數(shù)據(jù)。但在性早熟的情況下,通常不需要這么長的取樣時間,因性腺功能并非重點。
隨化學(xué)發(fā)光測定LH方法的出現(xiàn),現(xiàn)在已經(jīng)能夠在無GnRH(或GnRHa)刺激實驗條件下確定性早熟。化學(xué)發(fā)光測定方法測定的LH>0.7IU/L是生殖軸激活的陽性證據(jù),但在兒童LH不太高而表現(xiàn)出生長學(xué)和青春期發(fā)育的臨床征兆的特殊情況下,可能需要GnRHa刺激試驗來確認(rèn)診斷。
在這一方面,Houk et al.報告了使用亮丙瑞林的短時GnRHa刺激試驗。作者結(jié)論為,20μg/kg亮丙瑞林后一次30分鐘的LH測定,足以診斷中樞性性早熟。這種方法簡化了需要刺激試驗病人的試驗過程。
在我們以及其它作者的經(jīng)驗中,微球制劑中有充分的水制亮丙瑞林,因此,我們以注射后30分鐘測定的LH水平監(jiān)控亮丙瑞林微球治療。我們使用了11.25mg的亮丙瑞林,這種治療方案可簡化治療的監(jiān)控:兒童每90天注射一次,然后臨床調(diào)查。在亮丙瑞林微球處理后30分鐘測定LH和雌二醇。這就節(jié)省了治療過程中的水制亮丙瑞林。
【喜高科技】業(yè)內(nèi)骨齡評價專家、專業(yè)骨齡研究科技機(jī)構(gòu)及骨齡軟件應(yīng)用服務(wù)商!
熱門文章推薦
生長期間依個體反應(yīng)指導(dǎo)的生長激素劑量減小了青春期前GH缺乏兒童或特發(fā)性矮小癥兒童的生長反應(yīng)的可變性
參考文獻(xiàn) 略