為什么要預(yù)測(cè)矮小癥兒童治療過(guò)程中的生長(zhǎng)反應(yīng)
生長(zhǎng)激素(GH)治療提高矮小癥兒童的生長(zhǎng)速度和最終身高已被隨機(jī)化、安慰劑對(duì)照研究所證實(shí)。一般以固定劑量的生長(zhǎng)激素(GH)治療3-7年，最終身高比預(yù)測(cè)的成年身高增加1SD。但最近Wit et al.[1]研究了兩種生長(zhǎng)激素(GH)劑量對(duì)特發(fā)性矮小癥兒童最終身高和前兩年身高速度的影響。病人分為0.24 mg/kg/周劑量組；第一年0.24 mg/kg/周，然后以0.37 mg/kg/周劑量組；0.37 mg/kg/周的劑量組。結(jié)果，在72名接受0.37 mg/kg/周的病人身高速度顯著高于70名接受劑量0.24 mg/kg/周的病人（治療效果相差= 0.8 cm/年; P = .003) ，也顯著高于67名0.24-->0.37 mg/kg/周劑量組病人 (治療效果相差= 0.9 cm/年; P = .001) 。在50名測(cè)量最終身高的病人中，三組劑量組平均身高分別增長(zhǎng)1.55、1.52和1.85 SDS，在0.37 mg/kg/周和0.24 mg/kg/周劑量組之間，治療效果相差0.57SD（3.6cm，P=.025），平均總身高凈增（最終身高減去基線(xiàn)預(yù)測(cè)身高）分別為7.2cm和5.4cm。因此，在特發(fā)性矮小癥兒童，生長(zhǎng)激素(GH)治療增加身高速度和最終身高具有劑量依賴(lài)性。當(dāng)1年后增加生長(zhǎng)激素(GH)劑量時(shí)，身高速度也增加。
雖然存在生長(zhǎng)激素(GH)劑量依賴(lài)性，但是接受相同劑量生長(zhǎng)激素(GH)的兒童也可見(jiàn)生長(zhǎng)反應(yīng)的寬大變異。正?；虻蜕L(zhǎng)速度兒童的生長(zhǎng)激素(GH)分泌與生長(zhǎng)關(guān)系的研究顯示，生長(zhǎng)激素(GH)分泌水平和身高之間存在正相關(guān)。盡管存在這種關(guān)系，但仍在生長(zhǎng)速度類(lèi)似兒童觀察到寬大范圍的血清生長(zhǎng)激素(GH)水平，提示個(gè)體對(duì)生長(zhǎng)激素(GH)的反應(yīng)存在差異。因此，對(duì)于兒童的生長(zhǎng)來(lái)說(shuō)，生長(zhǎng)激素(GH)分泌和生長(zhǎng)激素(GH)反應(yīng)都很重要。一些內(nèi)源性因素，例如基本的遺傳多態(tài)性、遺傳異常、或出生前/出生后初期的代謝變化可能終生影響生長(zhǎng)激素(GH)分泌和生長(zhǎng)反應(yīng)之間的平衡。
因此，國(guó)際兒科內(nèi)分泌學(xué)界提出，依據(jù)對(duì)生長(zhǎng)激素(GH)治療的生長(zhǎng)反應(yīng)，制定個(gè)體化治療方案的建議，并依據(jù)大量治療數(shù)據(jù)建立了不同病因矮小癥兒童的預(yù)測(cè)生長(zhǎng)反應(yīng)模型。通過(guò)使用這些預(yù)測(cè)模型可使個(gè)體生長(zhǎng)激素(GH)治療劑量最佳化[2]。Kristrom et al.[3]在153名診斷為生長(zhǎng)激素缺乏（單純生長(zhǎng)激素(GH)D）或特發(fā)性矮小癥（ISS）兒童，比較了標(biāo)準(zhǔn)化劑量和由預(yù)測(cè)模型而確定的個(gè)體化生長(zhǎng)激素(GH)劑量的生長(zhǎng)反應(yīng)，以測(cè)量身高SDS與個(gè)體父母身高中值SDS（MPH SDS）之差 （diffMPHSDS）為結(jié)果指標(biāo)。研究結(jié)果表明，個(gè)體化劑量組的diffMPHSDS范圍比標(biāo)準(zhǔn)劑量組減小了32%（P < 0.003），而平均diffMPHSDS相似：分別為－0.42±0.46 和 －0.48±0.67。生長(zhǎng)激素(GH)缺乏和ISS組兒童生長(zhǎng)激素(GH)治療0-2年的身高SDS增長(zhǎng)也相似，分別為1.31±0.47 和 1.36±0.47。因此，得出在開(kāi)始生長(zhǎng)激素(GH) 治療后的趕上生長(zhǎng)期間，個(gè)體化生長(zhǎng)激素(GH)劑量顯著減小了達(dá)到個(gè)體預(yù)期生長(zhǎng)目標(biāo)好或壞的兒童的比例，減小了生長(zhǎng)反應(yīng)的可變性。
所以，依據(jù)基線(xiàn)生長(zhǎng)學(xué)因素，預(yù)測(cè)個(gè)體矮小癥兒童治療過(guò)程中的生長(zhǎng)反應(yīng)，可確定個(gè)體身高增長(zhǎng)達(dá)到預(yù)期目的而應(yīng)采用的最佳生長(zhǎng)激素(GH)治療劑量，并可在治療過(guò)程中根據(jù)生長(zhǎng)反應(yīng)預(yù)測(cè)調(diào)整治療方案。
【喜高科技】業(yè)內(nèi)骨齡評(píng)價(jià)專(zhuān)家、專(zhuān)業(yè)骨齡研究科技機(jī)構(gòu)及骨齡軟件應(yīng)用服務(wù)商！
熱門(mén)文章推薦
為什么說(shuō)《中華05》骨齡標(biāo)準(zhǔn)比《CHN法》取得了很大進(jìn)步
參考文獻(xiàn)
[1] Wit JM, Rekers-Mombarg LT, Cutler GB, et al. Growth hormone (生長(zhǎng)激素(GH)) treatment to final hei生長(zhǎng)激素(GH)t in children with
idiopathic short stature: evidence for a dose effect. J Pediatr, 2005, 146(1):45-53.
[2] Keni J and Cohen P. Optimizing Growth Hormone Dosing in Children with Idiopathic Short Stature. Horm Res
2009;71(suppl 1):70–74
[3] Kristrom B, Aronson AS, Dahlgren J, et al. Growth Hormone (生長(zhǎng)激素(GH)) Dosing during Catch-Up Growth Guided by
Individual Responsiveness Decreases Growth Response Variability in Prepubertal Children with 生長(zhǎng)激素(GH)
Deficiency or Idiopathic Short Stature. J Clin Endocrinol Metab, 2009, 94:483–490.