矮身高（矮身材）是兒科整形外科醫(yī)生所普遍面對的臨床疾病。對這些兒童的診斷與治療策略要特別關(guān)注成年身高的預(yù)測以及必要時的干涉計劃。準確的骨齡評價及其與生活年齡的差異是制訂治療計劃所必不可缺的。

    在許多骨齡評價方法中，GP和TW3方法為臨床普遍使用。骨成熟度的長期趨勢促成了TW3方法，RUS和腕骨骨齡之間的顯著差異也已經(jīng)完全被接受，而且TW3方法分別建立了RUS和腕骨骨齡標準。在亞洲和遠東人群驗證TW3法得到了Tanner的支持。當與GP圖譜相比較時，因為TW3法有更牢靠的數(shù)學(xué)基礎(chǔ)，所以更為靈活，標準誤差較小，但其不足是評價較為困難、費時。在文獻中已經(jīng)對兩種方法的優(yōu)缺點進行了很好的討論。

    有許多參考文獻研究了矮身高（矮身材）和各種生長異常的骨齡，但是我們未發(fā)現(xiàn)分析特發(fā)性矮身高（矮身材）兒童骨齡，以及家族性（familial short stature,FSS)與非家族性矮身高（non-familial short stature，non-FSS)之間骨齡延遲或提前差異的研究。我們根據(jù)以父母身高預(yù)測的兒童最終身高而簡單分類。父母身高決定最終成年身高的作用已經(jīng)得到廣泛的研究。我們設(shè)計該回顧性研究，以增加對ISS病人骨齡模式，及其兩亞組、兩性別之間模式變化的了解。這些模式將有助于我們確定正確的干涉類型，而且也在一定程度上闡明ISS的自然生長史。

材料與方法

    轉(zhuǎn)診到我們兒科矯形外科的230名病人，身高低于韓國生長圖表3rd百分位數(shù)曲線。仔細的臨床檢查包括X線攝片和生長激素測定，來診斷綜合癥、影響骨生長和代謝性疾病和生長激素異常。如果病人無異常，診斷為特發(fā)性矮身高（矮身材），進入本研究。因初始診斷或是記錄不完全和X線片質(zhì)量差而排除的44名病人。因此，研究包括了2003-2005年就診的韓國血統(tǒng)186名病人（95男，91女）。同時取得父母身高，如果父母身高低于韓國標準身高的3rd百分位數(shù)，確定為矮身高（矮身材）。將病人分為兩組，組A為FSS，由有矮父母（一方或雙方）身高的兒童組成，共有100名病人（55男，4.8-18歲；45名女，4.1-16歲）。組B為非FSS，有正常身高，由86名病人組成（男40名，9.2-16歲；女46名，10.3-17歲）。

    所有病人拍攝雙手后前位X線片。左手X線片用來確定骨齡。因此總計用于評價骨成熟度的有186張X線片。由有訓(xùn)練的兩名評價者使用TW3和GP圖譜法評價骨齡，取平均值。在TW3法，評價RUS和腕骨發(fā)育等級，得出RUS和腕骨成熟度得分，得出骨齡。通過將病人X線片與GP圖譜相比較而得到GP骨齡。

    使用SPSS統(tǒng)計分析。應(yīng)用t檢驗估價兩組間骨齡偏差、RUS延遲、腕骨延遲和GP延遲變異的顯著性，表1。也應(yīng)用t檢驗計算男女之間的P值，表2。計算兩組內(nèi)RUS骨齡延遲，腕骨延遲和GP骨齡延遲之間的相關(guān)系數(shù)，表3和表4。P<0.05為具顯著性。ANCOVA檢驗調(diào)整兩組之間生活年齡差異，分別列出男女的結(jié)果，表5。

結(jié)果

    組A平均生活年齡9.1±2.9(4.8 ~18.0歲)，平均RUS得分315±192 (71~ 1000)，轉(zhuǎn)換為RUS骨齡8.3±3.2(2.6~16.5歲)，平均腕骨得分533±245 (183 ~1000)，平均腕骨骨齡7.6±3.0歲(2.3~15.0歲)。RUS骨齡平均延遲2.1±1.5 歲(-1.7~3.9歲)（負值說明骨齡大于生活年齡），而平均腕骨骨齡延遲2.7±1.9歲(-0.5~5.3歲)。GP骨齡延遲2.4±1.8歲。

    在組B，平均生活年齡為12.0±2.2歲(9.7~16.1歲)；平均RUS得分為747±234 (338~1000)，轉(zhuǎn)換為骨齡13.2±2.1歲(9.7 ~ 16.5歲)；平均腕骨得分937±97 (666~1000)，相應(yīng)的腕骨骨齡為12.0±1.6歲(9.4~15.0歲)；平均RUS骨齡延遲為-1.2±1.1歲(-0.0~-4.4歲)（負值說明骨齡大于生活年齡，即骨齡提前于生活年齡），而腕骨骨齡平均延遲-0.07±1.7歲；GP骨齡延遲0.2±1.8 歲

    組A的模式為骨齡延遲，延遲的數(shù)值在0.1歲至5.2歲之間，而且腕骨、RUS和GP所有三種方法評價的骨齡延遲都非常顯著(P <0.001)。女孩的延遲比男孩更顯著(P <0.001~0.046)。RUS延遲與腕骨延遲之間的相關(guān)系數(shù)為男0.711(P <0.001)、女0.562(P <0.001)。

    在組B，所有三種方法測定的女性病人成熟度都加速，以RUS、腕骨、GP方法測定骨齡分別平均提前1.4歲、0.3歲和0.2歲。男性病人也表現(xiàn)出了成熟的加速，RUS骨齡平均提前0.9歲，與組A相比具有統(tǒng)計學(xué)顯著性(P <0.001)。以腕骨和GP方法測定的成熟加速平均數(shù)分別為0.4歲(P <0.002)和1.1歲(P <0.046)。B組男性RUS延遲與腕骨延遲和GP骨齡延遲之間的Pearson相關(guān)系數(shù)均無顯著性(分別為P=0.052，P=0.819)。但是ANCOVA檢驗證實兩組間的同性別RUS延遲與腕骨延遲和GP延遲的差異具有統(tǒng)計學(xué)顯著性。

    分析表明，評價者間有良好的一致性。評價者間有可靠的相關(guān)系數(shù)，評價者個體有高水平的重復(fù)性。兩名評價者使用TW3和GP法的相關(guān)系數(shù)分別為0.85和0.95，置信區(qū)間在0.63~0.98之間，P<0.029。

討論

    特發(fā)性矮身高為排除已知病因的病人，可能的骨發(fā)育不良和代謝性異常病因也被排除。這些病人的骨發(fā)育延遲1-2歲是一種異常。但是，文獻中很少報告這種骨成熟延遲的確切模式。我們的研究探究了特發(fā)性矮身高病人生物成熟度和生活年齡之間的差異。

    就我們所知，本文是第一項分析特發(fā)性矮身高骨齡延遲模式的研究。我們使用了最近的TW3法和很早的GP圖譜法，研究結(jié)果與當前關(guān)于特發(fā)性矮身高以及家族性骨齡延遲1-2歲，但非家族性矮身高的模式相反，表現(xiàn)為骨成熟度的加速，男女平均骨齡分別提前0.8歲和0.6歲（表2中的兩性別RUS延遲、腕骨延遲和GP延遲的平均數(shù)）。無論是使用TW3或是GP方法，這種骨齡變異模式都表現(xiàn)出良好的關(guān)系。這就說明，對于這樣的研究兩種方法都是可靠的。

    就我們所知，本文是第一項分析特發(fā)性矮身高骨齡延遲模式的研究。我們使用了最近的TW3法和很早的GP圖譜法，研究結(jié)果與當前關(guān)于特發(fā)性矮身高以及家族性骨齡延遲1-2歲，但非家族性矮身高的模式相反，表現(xiàn)為骨成熟度的加速，男女平均骨齡分別提前0.8歲和0.6歲（表2中的兩性別RUS延遲、腕骨延遲和GP延遲的平均數(shù)）。無論是使用TW3或是GP方法，這種骨齡變異模式都表現(xiàn)出良好的關(guān)系。這就說明，對于這樣的研究兩種方法都是可靠的，兩種方法表現(xiàn)出的良好的觀察者間的相關(guān)，也說明了可重復(fù)性的研究結(jié)果。

    研究組中的大多數(shù)病人為家族性矮身高，這個結(jié)果與Lindsay et al.報告的結(jié)果一致。他們第一次區(qū)分了FSS和非FSS組，研究了生長激素對特發(fā)性矮身高的作用。但是，他們的研究未估價與正常標準的骨齡偏差。但是，根據(jù)Bololi et al的研究，評價病人的骨齡對于激素干涉治療的有效性有重要作用。我們的研究提供了這方面的相關(guān)信息，發(fā)現(xiàn)FSS組骨齡延遲而非FSS組骨齡加速提前。Kelnar et al.注意到了一個非常有趣的現(xiàn)象，當ISS兒童以GH治療時，F(xiàn)SS組達到了靶身高，而非FSS組并未達到靶身高。我們的研究中非FSS組有提前的骨齡可以解釋這個問題。在非FSS組，可以使用類似于芳香化酶抑制劑阻斷雌性激素作用的新方法，來延遲骨生長端的融合，使用生長激素可能為治療不當。我們的研究說明，對于ISS應(yīng)當使用Moseley直線圖方法來修正成年身高預(yù)測方法和肢體延長術(shù)的時間。我們的結(jié)果提示，F(xiàn)SS和非FSS組可能有不同的生長曲線斜率，這將改變對剩余身高潛力的估價和肢體延長術(shù)時間方案。我們假設(shè)，骨齡延遲的FSS組更適合于以生長激素類藥物治療，而骨齡表現(xiàn)提前并且生長端提早融合的非FSS組應(yīng)當有較小年齡的肢體延長術(shù)時間閾值。但對這些問題尚需詳細研究。

    因此，我們的研究提示FSS組男女病人有明顯的骨齡延遲，而非-FSS組男女骨成熟加速。根據(jù)這些結(jié)果，我們假設(shè)，在父母中有1人矮身高的ISS病人可使用GH激素治療，而對非-FSS本人則不應(yīng)進行這樣的治療。應(yīng)當對這兩組病人進行詳細研究，以繪出各自的正常生長曲線，以便在估價剩余生長潛力和肢體延長術(shù)方案時做適當?shù)恼{(diào)整。本研究的不足之一是缺乏對特發(fā)性矮身高的骨齡延遲和提前方式進行長期跟蹤。但是，我們的研究結(jié)果可以作為評價特發(fā)性矮身高病人骨齡的前導(dǎo)。值得進一步詳細的研究，以確立FSS和非-FSS亞組骨成熟延遲和提前的變化。